新技術可透過靜脈注射將 mRNA 運送至大腦

美國西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的科學家開發出一種全新的脂質奈米顆粒（Lipid Nanoparticle, LNP）技術，可透過靜脈注射將信使核糖核酸（mRNA）送入大腦，突破長期以來被血腦屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）阻擋的技術難題。這項研究已在 2 月 17 日發表於頂尖科學期刊《自然材料》（Nature Materials），並在小鼠模型與人類腦組織中證實了其可行性。這項突破性技術為阿茲海默症（Alzheimer’s disease）、肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、腦癌及藥物成癮等疾病帶來全新治療可能。

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血腦屏障是大腦的一道「安全防線」，能有效阻擋有害物質進入，但同時也讓許多潛在有效的藥物難以發揮作用。先前西奈山的研究團隊曾開發平台來運送蛋白質和寡核苷酸（如 DNA 或 RNA 片段）進入中樞神經系統，但這次的研究則專注於利用特殊設計的脂質奈米顆粒來運輸 mRNA。mRNA 是基因訊息的傳遞者，透過將其送入大腦，科學家能讓大腦細胞自行製造治療性蛋白質，進而取代缺失的蛋白、減少有害蛋白，甚至激活免疫系統來對抗疾病。

為了開發這項技術，研究團隊設計並測試了一系列不同的脂質，最終找出MK16 BLNP 這種最佳配方，其mRNA 運送效率遠高於美國食品藥品監督管理局目前批准的奈米顆粒系統。這套技術利用血腦屏障的天然運輸機制，包含細微坑洞（caveolae）與 γ-分泌酶（γ-secretase）介導的跨膜轉運（transcytosis），讓奈米顆粒順利進入大腦。在小鼠模型實驗中，BLNP 平台成功將治療性 mRNA 運送至大腦，展現了進一步臨床應用的潛力。

不過，研究團隊也強調，這項技術仍需進行更多安全性與長期療效測試，包括根據美國 FDA 標準進行毒理學研究，以確保未來的臨床應用安全無虞。這項突破性的 mRNA 運輸技術，有望為未來神經疾病的治療帶來重大革新，或許在不久的將來，許多目前無解的腦部疾病都能迎來全新治療契機。