普拿疼不是鎮腦，而是鎮神經: 止痛機制大翻轉

一直以來，大家都以為普拿疼（Tylenol、學名 acetaminophen）是靠「控制大腦」來止痛的: 進到腦子裡，影響感知疼痛的區域，讓你感覺沒那麼痛。但最新兩項研究指出：我們都錯了。

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痛還沒進腦，普拿疼就已經出手了

以色列希伯來大學的研究團隊最近發現，普拿疼的活性代謝物 AM404，並不是在大腦發揮作用，而是在神經末梢、也就是痛覺剛剛被偵測的地方，就開始阻止痛覺訊號的傳遞。這個關鍵發現，最近發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）。他們發現 AM404 能夠抑制神經細胞中的鈉離子通道（Nav1.7 和 Nav1.8 這兩種），這些通道正是痛覺從神經末梢一路傳到大腦的「高速公路」。換句話說，普拿疼在你「感覺到痛」之前，就把訊號封鎖了。這不只改變了我們對止痛藥機制的理解，也提供了一個新的方向：開發作用在神經末梢、不影響中樞神經系統的止痛藥，有機會減少副作用，甚至可能不會上癮。

大腦那邊的故事，也跟想像不一樣

而在美國印第安納大學，另一組科學家則對普拿疼在大腦的作用機制做出顛覆性修正。長期以來，研究者以為普拿疼可以提高某種「大腦內的天然止痛物質」： 像是類似大麻素（endocannabinoids）這類物質的濃度，其中一個叫做 2-AG 的化合物，被認為能減緩疼痛。但研究發現剛好相反：普拿疼其實是抑制 2-AG 的合成，而這樣做竟然還是能止痛！這項研究最近發表在 《Cell Reports Medicine》，顯示我們過去以為的止痛機制錯得離譜，也開啟了新的藥物研發思路：不是強化天然止痛物質，而是削弱特定的神經傳導系統，達到更精準的止痛效果。

科學家怎麼看這些發現？

這兩項研究告訴我們，普拿疼的止痛機制比我們以為的還複雜，也還更聰明：

研究團隊表示，這樣的成果不只是讓我們更了解老藥的運作，也讓藥廠有機會開發出「只針對周邊神經、避開肝毒性、效果更明確」的止痛藥。

普拿疼已經被全球數十億人服用幾十年，卻直到現在，我們才真正搞清楚它是怎麼工作的。這就像是一個你以為早就了解的老朋友，突然揭示了完全不同的一面。而科學，正是這樣顛覆你認知，又指引我們走向新可能的旅程。