不抽紙菸也得肺癌？台灣人的肺部基因藏著環境毒害的秘密

肺癌長期以來被視為與紙菸密切相關的疾病，但根據一項發表於頂尖科學期刊《Nature》的全基因體研究，這個觀念正在被徹底顛覆：即使從未抽過紙菸，人體的肺細胞仍可能因為環境因素發生突變，最終演變成癌症。

研究團隊橫跨全球五大洲，分析了871 位從未吸紙菸的肺癌患者的完整基因組（whole genome）。他們發現，不同地區的患者，其癌細胞基因突變型態大不相同，而台灣患者的基因特徵更是令人震驚，揭露了潛藏在空氣與傳統療法中的致癌因子。

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 全球最大規模「非紙菸肺癌基因研究」，揭開致癌新兇手

這項研究名為 Sherlock-Lung，由來自 28 個國際機構的學者共同執行，首度深入探討非紙菸者（never-smokers）肺癌的基因組突變來源。科學家們觀察到，不吸紙菸的肺癌患者，其肺部腫瘤中也充滿了多樣化的基因突變，這些突變並非隨機，而是有跡可循。

不同地區的病患，癌細胞中主導的突變基因不盡相同：

• 在北美與歐洲，KRAS 基因突變較常見；
• 在東亞地區（包括台灣），則是EGFR 與 TP53 突變更為突出。

這些結果說明，除了遺傳因素外，不同地區的環境暴露對肺癌基因突變有決定性影響。

 台灣獨有突變：「馬兜鈴酸」留下的基因指紋

最讓研究團隊驚訝的是，一種名為 SBS22a 的突變型態幾乎只出現在台灣病患的肺癌樣本中。這個突變特徵與一種早期常見於中藥材中的天然毒素: 馬兜鈴酸（aristolochic acid）密切相關。馬兜鈴酸曾廣泛存在於傳統中草藥配方中，例如防己、關木通等。衛福部也已於2003年，依據藥事法第48條及第76條規定，將含馬兜鈴酸之廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴、天仙藤等五種中藥材及其製劑公告禁用，撤銷含有該類中藥材之藥品許可證。雖然現在已被禁用多年，但長期或早年服用過的人，體內可能已留下無法逆轉的 DNA 損傷。這項發現意味著，即使你現在不再服用這類中藥，過去的習慣也可能在你肺部細胞中留下癌症的種子。SBS22a 在過去曾與腎癌、尿路上皮癌等疾病相關，這次首次在肺癌中被大規模發現，且幾乎局限於台灣樣本，顯示這是一種地區性環境暴露造成的基因突變。

空氣污染：無聲的致癌推手

除了中藥毒素外，空氣污染（PM2.5）也被證實是非紙菸肺癌的重要致癌因子。研究發現：

• 長期暴露於高濃度空污的非紙菸者，其肺癌樣本中出現更多TP53 突變，
• 出現了與紙菸吸食者相似的突變簽名（稱為 SBS4），這代表污染物可能模仿紙菸中焦油與致癌物的破壞力；
• 此外，肺部細胞的端粒（細胞老化指標）顯著變短，象徵細胞加速衰老與突變風險升高。

在台灣，PM2.5 長期超標的地區（如中南部），居民暴露於空污風險更高，尤其在交通繁忙或靠近工業區的城市。

台灣面臨的雙重危機：過去中藥 + 現在空污

台灣非吸紙菸肺癌患者的基因圖譜，呈現出過去與現在的致癌影響交錯的現象：

1. 過去：中藥中馬兜鈴酸的累積傷害，留下 SBS22a 的「基因傷痕」；
2. 現在：持續的空氣污染，導致新一波突變與細胞老化風險。

這些突變可能長時間沉默，直到某天細胞失控增生，癌症便悄悄上身。研究者指出，這種結合了「舊傷害」與「新污染」的基因風暴，是非紙菸肺癌在東亞、特別是台灣迅速攀升的主因之一。

台灣人應如何自保？這五點請牢記

1. 避免服用來路不明的中草藥，特別是聲稱「排毒、活血、清腎」功效的草藥，查清來源與成分。
2. 關注空污警報，空氣品質不良日應減少戶外活動，外出時配戴口罩（N95等級最佳）。
3. 定期健康檢查，特別是家族有肺癌史、或長期暴露於空污環境者，應考慮進行低劑量電腦斷層（LDCT）檢查。
4. 重視家中烹調通風與油煙問題，炒菜油煙也可能造成肺部慢性傷害。
5. 推動政策改善空污，不僅是個人健康議題，更是社會結構與公共衛生問題。

這項全球性研究提醒我們：「不吸紙菸 ≠ 沒有肺癌風險」。在台灣這樣的環境下，生活中的空氣、有毒草藥、工業暴露、炒菜油煙，都可能成為肺癌的幕後兇手。未來肺癌的預防策略，也必須納入更廣義的風險控制，不只是菸害防制，而是對抗所有潛藏的「環境致癌因子」。